Nuevos hallazgos aclaran mejor el síndrome TRAF7, una enfermedad neurológica y del desarrollo – El Blog de la Salud
El síndrome TRAF7, o síndrome CAFDADD, es una enfermedad neurológica y del desarrollo que causa una amplia variedad de manifestaciones clínicas, como anomalías cardíacas, faciales y digitales y retraso en el desarrollo.
Ahora, un estudio publicado en Pediatric Neurology proporciona una mejor comprensión de las características clínicas, genéticas y funcionales del síndrome CAFDADD, causado por el gen TRAF7. El artículo contribuirá a una mejor comprensión de esta enfermedad y a la mejora de la atención médica y el manejo clínico de los pacientes.
El estudio ha sido coliderado por equipos de la Facultad de Biología y el Instituto de Biomedicina (IBUB) de la Universidad de Barcelona, el Instituto de Investigación Sant Joan de Déu (IRSJD) y el Hospital Universitario 12 de Octubre (Madrid), que están también miembros del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER).
El síndrome CAFDADD relacionado con TRAF7 es causado por variantes patógenas de la línea germinal en el gen TRAF7 que codifica la proteína TRAF7. Así se describió en un estudio anterior publicado en Genetics in Medicine en 2020 y liderado por el equipo de la UB-IRSJD-CIBERER en colaboración con expertos del Instituto Nacional de Salud e Investigación Médica (INSERM, Francia).
De las manifestaciones clínicas al riesgo oncológico
La proteína TRAF7 es un componente clave de varias vías de señalización celular, incluidas las vías NF-κB y MAPK. Desempeña un papel fundamental en la apoptosis, proliferación, diferenciación y supervivencia celular. Las variantes alteradas en el gen TRAF7 causan disfunciones en estas vías de señalización y subyacen a varias características clínicas observadas en el síndrome CAFDADD, que pueden ser bastante variables y afectar a los pacientes en diversos grados.
La pérdida de audición y la baja estatura , presentes en todos los pacientes, son otras características principales destacadas en el nuevo artículo. También se han abordado otras manifestaciones menos comunes pero relevantes, como el trastorno del sueño y el autismo.
Este artículo analiza en detalle once casos nuevos de esta rara enfermedad y presenta una revisión exhaustiva de la literatura, incluidos 58 casos notificados anteriormente. En particular, se han identificado ocho variantes disfuncionales sin sentido diferentes que revelan aspectos que ya se sabe que están asociados con el síndrome TRAF7, como la existencia de variantes recurrentes y la superposición entre las variantes de la línea germinal que dan lugar al síndrome TRAF7 versus las variantes somáticas asociadas a tumores.
Los hallazgos del estudio mejoran la comprensión de la relación entre las variantes genéticas y las manifestaciones clínicas del síndrome CAFDADD, con especial énfasis en la evaluación del riesgo oncológico potencial de los pacientes.
El estudio señala la complejidad y heterogeneidad del síndrome CAFDADD relacionado con TRAF7 y enfatiza la importancia de una evaluación clínica integral y multidisciplinaria para cada paciente.
El equipo también propone pautas basadas en evidencia para el manejo clínico de pacientes con síndrome CAFDADD relacionado con TRAF7, con recomendaciones para evaluaciones médicas periódicas, intervenciones terapéuticas específicas y seguimiento a largo plazo para monitorear la progresión de la enfermedad y prevenir posibles complicaciones.
Más información: Carmen Palma-Milla et al, Ampliación del espectro fenotípico de anomalías cardíacas, faciales y digitales relacionadas con TRAF7 con retraso en el desarrollo: informe de 11 nuevos casos y revisión de la literatura, Neurología pediátrica (2024). DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2024.03.008
Proporcionado por la Universidad de Barcelona
